科技日報北京4月25日電 （記者常麗君）在藥物開發(fā)領域，化學家非常關注制藥過程中哪些分子、哪些反應更有價值。最近，瑞士諾華生物醫(yī)藥研究所和英國一家軟件公司合作，研究了美國1976年至2015年間公布的專利情況，揭示了這40年來藥物化學家在從事哪些研究，以及藥物開發(fā)趨勢的變化。這一研究成果有助于了解藥物研制中最常用的化學反應。

　　據(jù)美國化學協(xié)會化學與工程網(wǎng)站報道，以往研究所用的數(shù)據(jù)大多來自科學雜志、醫(yī)藥公司實驗室電子筆記等。但該研究團隊認為，在專利數(shù)據(jù)中能發(fā)掘出更多東西。因為該行業(yè)傳統(tǒng)觀點認為，用來構(gòu)造新奇結(jié)構(gòu)的化學方法，可能不會公布在科學文獻中，或即使公布也是在之后很久的事。

　　研究人員發(fā)表在最近的《醫(yī)藥化學》雜志上的論文稱，新研究利用NextMove軟件公司開發(fā)的化學信息學工具軟件，調(diào)查了美國批準和應用的20萬個專利，其中用到約130萬個化學反應和模型數(shù)據(jù)。通過文本挖掘，研究人員從中提取了115萬個獨特的全程反應計劃，包括反應的作用和產(chǎn)品，然后用一個專家系統(tǒng)給這些反應分類，并歸入一些知名反應類型中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化學家們確實對某些反應類型更加偏愛，如酰胺鍵形成、脫保護反應或C-C鍵形成等。

　　負責這項研究的諾華公司娜丁·施耐德及其團隊通過計算分析，揭示了化學家們所喜好的“面包和黃油”反應的消長波動。隨著藥品新戰(zhàn)略和新種類的演變，研究情勢也隨之發(fā)生變化。如鈴木-宮浦偶聯(lián)反應（一種構(gòu)建C-C鍵的主要方法）已進入排名前列，由此導致一些傳統(tǒng)化學反應的運用有所下降，如合成烯烴的維蒂希（Wittig）反應，而另一些仍保持穩(wěn)固地位，如格林尼亞（Grignard）反應。

　　總的來看，與40年前相比，現(xiàn)在的藥物分子更大，有更多芳香環(huán)，更加疏水，更堅硬，反應類型也更加多樣，但傾向于更低的藥物產(chǎn)量。

　　總編輯圈點

　　研究近幾十年來的藥物研發(fā)趨勢，更像是對醫(yī)藥化學家過去的“實驗成績”做一次復檢，只不過它并非基于某一份特定的考卷，而是基于文本的“大數(shù)據(jù)分析”。這不僅可以幫助我們了解過去醫(yī)藥化學家做了些什么，還能讓我們了解人類的藥物開發(fā)正朝著怎樣的方向發(fā)展——也許醫(yī)藥化學家自己都還不知道！了解其中的演變態(tài)勢還能為今后的藥物研發(fā)打下更好的基礎，讓醫(yī)藥化學家從更廣闊的尺度上看到自己的工作具備哪些傾向性，還需要加強哪些方面。